Posted by on 28 maja 2018

Stopień zgodności między pojedynczymi bliźniakami jednojajowymi wynosi 60%, 7 przy względnym ryzyku rodzeństwa szacowanym na 10,5.8 Współistnienie innych chorób autoimmunologicznych u pacjentów i zwiększona częstość występowania takich chorób w ich rodzinach jest również zgodne z wpływem genetycznym.9, 10 Wśród genów badanych jako kandydaci na wrażliwość, tylko HLA konsekwentnie wiązało się z pierwotną marskością żółciową. HLA-DRB1 * 0801 zwiększa ryzyko pierwotnej marskości żółciowej w białkach, z ilorazem szans 2,4 do 3,3. Ponadto, pochodząca z populacji część HLA-DRB1 * 08 mieści się w zakresie od 2,8 do 8,8% 11,12 (w celu wyprowadzenia, patrz Dodatek dodatkowy, dostępny wraz z pełnym tekstem tego artykułu). Pierwotna marskość żółciowa również była związana – w niektórych, ale nie we wszystkich badaniach – z wariantami CTLA4 (genu kodującego białko 4 związane z limfocytami T) .13-15 Aby zbadać podstawy genetyczne pierwotnej marskości żółciowej, przeprowadziliśmy Badanie przesiewowe związków genomewidowych osób z Ameryki Północnej. Metody
Pacjenci i kontrole
Rysunek 1. Rysunek 1. Kontrola jakości i projekt studiów. Panel A pokazuje wyniki kontroli jakości genotypów dla polimorfizmów pojedynczych nukleotydów (SNP) i genomowego DNA poszczególnych osobników. Wymagania dla SNP dla spełnienia standardów kontroli jakości były szybkościami wywołania większymi niż 95%, P> 0,0001 dla testu dla równowagi Hardy ego-Weinberga i P> 0,01 dla testu dla częstotliwości mniejszego allelu. Panel B pokazuje etapy analizy w badaniu: od etapu 1, przesiewowego badania związku genomu, do etapu 2, analizy replikacji, do analizy precyzyjnego mapowania i haplotypów. IL12A oznacza gen kodujący interleukinę-12., IL12RB2, gen kodujący receptor interleukiny-12 .2, IL23R, gen kodujący receptor interleukiny-23, i STAT4, gen kodujący przetwornik i aktywator transkrypcji 4.
Zastosowaliśmy dwuetapowy projekt do analizy danych z 2072 białych pacjentów (536 pacjentów i 1536 osób z grupy kontrolnej) z Ameryki Północnej (ryc. 1). Etap obejmował badanie ankietowe stowarzyszenia pacjentów z pierwotną marskością żółciową i kontrolą z Kanady, z dodatkowymi historycznymi kontrolami ze Stanów Zjednoczonych. Przeprowadziliśmy analizy replikacyjne (etap 2) z udziałem pacjentów i osób kontrolnych ze Stanów Zjednoczonych (etap 2a) oraz dodatkowych pacjentów i osób kontrolnych z Kanady (etap 2b), a także badania dotyczące dokładnego mapowania wszystkich pacjentów z Kanady z badania przesiewowego w kierunku genomu ( etap 1) i analizę replikacji (etap 2b). Otrzymaliśmy pisemną, świadomą zgodę od wszystkich podmiotów, a badanie zostało zatwierdzone przez lokalny komitet ds. Etyki w każdym centrum.
Wszyscy pacjenci spełniali kryteria Amerykańskiego Stowarzyszenia Badań nad Chorobami Wątroby w pierwotnej marskości żółciowej, 16, a wszyscy pacjenci i kontrole byli białymi pochodzenia europejskiego (ustalone na podstawie auto-raportu, a dla pacjentów objętych etapem potwierdzone genotypowaniem Zobacz Dodatek Uzupełniający). Dane dotyczące łącznie 536 pacjentów z pierwotną marskością żółciową i 1536 zdrowych osób z grupy kontrolnej (399 zdrowych ochotników w Toronto, u których nie występowała historia choroby autoimmunologicznej, oraz dodatkowe 1137 historycznych kontroli z MD
[podobne: olejek arganowy, arganowy olejek, Upadłość transgraniczna ]

Powiązane tematy z artykułem: arganowy olejek olejek arganowy Upadłość transgraniczna

Posted by on 28 maja 2018

Stopień zgodności między pojedynczymi bliźniakami jednojajowymi wynosi 60%, 7 przy względnym ryzyku rodzeństwa szacowanym na 10,5.8 Współistnienie innych chorób autoimmunologicznych u pacjentów i zwiększona częstość występowania takich chorób w ich rodzinach jest również zgodne z wpływem genetycznym.9, 10 Wśród genów badanych jako kandydaci na wrażliwość, tylko HLA konsekwentnie wiązało się z pierwotną marskością żółciową. HLA-DRB1 * 0801 zwiększa ryzyko pierwotnej marskości żółciowej w białkach, z ilorazem szans 2,4 do 3,3. Ponadto, pochodząca z populacji część HLA-DRB1 * 08 mieści się w zakresie od 2,8 do 8,8% 11,12 (w celu wyprowadzenia, patrz Dodatek dodatkowy, dostępny wraz z pełnym tekstem tego artykułu). Pierwotna marskość żółciowa również była związana – w niektórych, ale nie we wszystkich badaniach – z wariantami CTLA4 (genu kodującego białko 4 związane z limfocytami T) .13-15 Aby zbadać podstawy genetyczne pierwotnej marskości żółciowej, przeprowadziliśmy Badanie przesiewowe związków genomewidowych osób z Ameryki Północnej. Metody
Pacjenci i kontrole
Rysunek 1. Rysunek 1. Kontrola jakości i projekt studiów. Panel A pokazuje wyniki kontroli jakości genotypów dla polimorfizmów pojedynczych nukleotydów (SNP) i genomowego DNA poszczególnych osobników. Wymagania dla SNP dla spełnienia standardów kontroli jakości były szybkościami wywołania większymi niż 95%, P> 0,0001 dla testu dla równowagi Hardy ego-Weinberga i P> 0,01 dla testu dla częstotliwości mniejszego allelu. Panel B pokazuje etapy analizy w badaniu: od etapu 1, przesiewowego badania związku genomu, do etapu 2, analizy replikacji, do analizy precyzyjnego mapowania i haplotypów. IL12A oznacza gen kodujący interleukinę-12., IL12RB2, gen kodujący receptor interleukiny-12 .2, IL23R, gen kodujący receptor interleukiny-23, i STAT4, gen kodujący przetwornik i aktywator transkrypcji 4.
Zastosowaliśmy dwuetapowy projekt do analizy danych z 2072 białych pacjentów (536 pacjentów i 1536 osób z grupy kontrolnej) z Ameryki Północnej (ryc. 1). Etap obejmował badanie ankietowe stowarzyszenia pacjentów z pierwotną marskością żółciową i kontrolą z Kanady, z dodatkowymi historycznymi kontrolami ze Stanów Zjednoczonych. Przeprowadziliśmy analizy replikacyjne (etap 2) z udziałem pacjentów i osób kontrolnych ze Stanów Zjednoczonych (etap 2a) oraz dodatkowych pacjentów i osób kontrolnych z Kanady (etap 2b), a także badania dotyczące dokładnego mapowania wszystkich pacjentów z Kanady z badania przesiewowego w kierunku genomu ( etap 1) i analizę replikacji (etap 2b). Otrzymaliśmy pisemną, świadomą zgodę od wszystkich podmiotów, a badanie zostało zatwierdzone przez lokalny komitet ds. Etyki w każdym centrum.
Wszyscy pacjenci spełniali kryteria Amerykańskiego Stowarzyszenia Badań nad Chorobami Wątroby w pierwotnej marskości żółciowej, 16, a wszyscy pacjenci i kontrole byli białymi pochodzenia europejskiego (ustalone na podstawie auto-raportu, a dla pacjentów objętych etapem potwierdzone genotypowaniem Zobacz Dodatek Uzupełniający). Dane dotyczące łącznie 536 pacjentów z pierwotną marskością żółciową i 1536 zdrowych osób z grupy kontrolnej (399 zdrowych ochotników w Toronto, u których nie występowała historia choroby autoimmunologicznej, oraz dodatkowe 1137 historycznych kontroli z MD
[podobne: olejek arganowy, arganowy olejek, Upadłość transgraniczna ]

Powiązane tematy z artykułem: arganowy olejek olejek arganowy Upadłość transgraniczna