Posted by on 8 lipca 2018

Nie było znaczącej różnicy w średnim obszarze plazmy pod krzywą dla tenofowiru na podstawie schematu leczenia przeciwretrowirusowego lub zmiany stężenia kreatyniny w surowicy w stosunku do wartości wyjściowej (Tabela S10 w Dodatku uzupełniającym). Dyskusja
W tym wieloośrodkowym, otwartym badaniu z pojedynczą grupą, 12-tygodniowe leczenie schematem sofiprzeciwwiru ledipaswiru raz na dobę powodowało utrzymującą się odpowiedź wirusologiczną u 96% pacjentów. W eksploracyjnych analizach podgrup częstości utrzymującej się odpowiedzi wirusologicznej po 12 tygodniach od zakończenia terapii (główny punkt końcowy skuteczności) były podobne we wszystkich podgrupach, z wyjątkiem tego, że u pacjentów rasy czarnej, którzy stanowili 34% populacji badanej, odsetek wirusów o przedłużonym działaniu był niższy. odpowiedź. Ten związek między rasą czarną a obniżoną szybkością odpowiedzi wirusologicznej nie był obserwowany u 308 czarnych pacjentów, którzy byli pojedynczo zakażeni HCV otrzymującym sofosbuwir ledipaswir przez program fazy 3. 23-25 Polimorfizm CYP2B6, który jest bardziej powszechny wśród czarnych i ma zgłoszono, że jest on związany z wyższymi poziomami efawirenzu w surowicy, został oceniony w analizie kandydackiego genu i nie był związany z nawrotem.26 Badanie asocjacji genomewidu może być w stanie zidentyfikować czynniki genetyczne związane z tą obserwacją.
Dysfoswir-sofosbuwir ma ograniczone możliwości klinicznie istotnych interakcji lekowych z większością leków przeciwretrowirusowych.19,22 Jednak wyniki oceny fazy wykazały, że jednoczesne stosowanie sofosbuwiru ledipaswiru i fumaranu dizoproksylu tenofowiru jako składnika schematu przeciwretrowirusowego prowadziło do niewielkiego zwiększenia ( około 40%) w narażeniu na tenofowir w porównaniu z samym tylko antyretrowirusowym schematem.19 Zgodnie z tymi wynikami podawanie emtrycytabiny i fumaranu dizoproksylu tenofowiru z sofosbuwirem ledipaswirem pacjentom zakażonym HCV i HIV-1 powodowało umiarkowanie wyższe stężenie tenofowiru. narażenie niż te zgłaszane tylko w przypadku schematów antyretrowirusowych, w tym te obejmujące nienukleozydowy lub nienukleotydowy inhibitor odwrotnej transkryptazy lub inhibitor transferu nici integrazy. Intensywne monitorowanie czynności nerek, w tym ocena biomarkerów moczu, ujawniły, że u czterech pacjentów wystąpiło nasilające się po leczeniu nasilenie czynności nerek.
Ograniczenia tego badania obejmują jego jednogrupową, otwartą konstrukcję oraz ograniczenie dozwolonych schematów leczenia przeciwretrowirusowego. Badania otwarte są narażone na błędy w obszarach, które obejmują selekcję i zatrzymywanie pacjentów oraz raportowanie wyników. Badania w pojedynczej grupie nie mogą odpowiednio kontrolować pod kątem zakłóceń, a analizy wielu podgrup są zagrożone błędem typu I. Ponadto pacjenci przyjmujący elitegrawir wzmocniony rytonawirem lub inhibitory proteazy HIV-1 lub elwitegawir wzmocniony kobry- statem z fumaranem dizoproksylu tenofowiru zostali wyłączeni z badania ze względu na możliwość dodatkowego zwiększenia ekspozycji na tenofowir. Wyniki niedawnego badania fazy oceniającego interakcje lekowe między inhibitorami proteazy HIV-1 wzmacnianymi rytonawirem i fumaranem dizoproksylu emtrycytabiny i sofosbuwirerem ledipaswiru potwierdziły względny wzrost od 30 do 60% ekspozycji na tenofowir w porównaniu z lekami przeciwretrowirusowymi. W związku z tym bezpieczeństwo tej kombinacji HCV u pacjentów z zakażeniem HIV-1, którzy otrzymują te schematy leczenia przeciwretrowirusowego, jest nieznane.
Podsumowując, stwierdziliśmy, że kombinacja ledipaswiru z sofosbuwirem w stałej dawce przez 12 tygodni zapewniała wysokie odsetki utrzymującej się odpowiedzi wirusologicznej u pacjentów z genotypem lub 4 HCV, którzy byli skorelowani z HIV-1, w tym z tymi, którzy mieli wcześniej przerwaną kurację podczas przyjmowania schematy obejmujące bezpośrednio działające leki antywirusowe i osoby z marskością wątroby Wskaźniki odpowiedzi w badaniu były podobne do tych obserwowanych w badaniach fazy 3 dla tego schematu u pacjentów zakażonych HCV.
[podobne: wzorcowanie przyrządów pomiarowych na włosy, obróbka strumieniowo ścierna, wzorcowanie przyrządów pomiarowych ]

Powiązane tematy z artykułem: amyloza obróbka strumieniowo ścierna wzorcowanie przyrządów pomiarowych

Posted by on 8 lipca 2018

Nie było znaczącej różnicy w średnim obszarze plazmy pod krzywą dla tenofowiru na podstawie schematu leczenia przeciwretrowirusowego lub zmiany stężenia kreatyniny w surowicy w stosunku do wartości wyjściowej (Tabela S10 w Dodatku uzupełniającym). Dyskusja
W tym wieloośrodkowym, otwartym badaniu z pojedynczą grupą, 12-tygodniowe leczenie schematem sofiprzeciwwiru ledipaswiru raz na dobę powodowało utrzymującą się odpowiedź wirusologiczną u 96% pacjentów. W eksploracyjnych analizach podgrup częstości utrzymującej się odpowiedzi wirusologicznej po 12 tygodniach od zakończenia terapii (główny punkt końcowy skuteczności) były podobne we wszystkich podgrupach, z wyjątkiem tego, że u pacjentów rasy czarnej, którzy stanowili 34% populacji badanej, odsetek wirusów o przedłużonym działaniu był niższy. odpowiedź. Ten związek między rasą czarną a obniżoną szybkością odpowiedzi wirusologicznej nie był obserwowany u 308 czarnych pacjentów, którzy byli pojedynczo zakażeni HCV otrzymującym sofosbuwir ledipaswir przez program fazy 3. 23-25 Polimorfizm CYP2B6, który jest bardziej powszechny wśród czarnych i ma zgłoszono, że jest on związany z wyższymi poziomami efawirenzu w surowicy, został oceniony w analizie kandydackiego genu i nie był związany z nawrotem.26 Badanie asocjacji genomewidu może być w stanie zidentyfikować czynniki genetyczne związane z tą obserwacją.
Dysfoswir-sofosbuwir ma ograniczone możliwości klinicznie istotnych interakcji lekowych z większością leków przeciwretrowirusowych.19,22 Jednak wyniki oceny fazy wykazały, że jednoczesne stosowanie sofosbuwiru ledipaswiru i fumaranu dizoproksylu tenofowiru jako składnika schematu przeciwretrowirusowego prowadziło do niewielkiego zwiększenia ( około 40%) w narażeniu na tenofowir w porównaniu z samym tylko antyretrowirusowym schematem.19 Zgodnie z tymi wynikami podawanie emtrycytabiny i fumaranu dizoproksylu tenofowiru z sofosbuwirem ledipaswirem pacjentom zakażonym HCV i HIV-1 powodowało umiarkowanie wyższe stężenie tenofowiru. narażenie niż te zgłaszane tylko w przypadku schematów antyretrowirusowych, w tym te obejmujące nienukleozydowy lub nienukleotydowy inhibitor odwrotnej transkryptazy lub inhibitor transferu nici integrazy. Intensywne monitorowanie czynności nerek, w tym ocena biomarkerów moczu, ujawniły, że u czterech pacjentów wystąpiło nasilające się po leczeniu nasilenie czynności nerek.
Ograniczenia tego badania obejmują jego jednogrupową, otwartą konstrukcję oraz ograniczenie dozwolonych schematów leczenia przeciwretrowirusowego. Badania otwarte są narażone na błędy w obszarach, które obejmują selekcję i zatrzymywanie pacjentów oraz raportowanie wyników. Badania w pojedynczej grupie nie mogą odpowiednio kontrolować pod kątem zakłóceń, a analizy wielu podgrup są zagrożone błędem typu I. Ponadto pacjenci przyjmujący elitegrawir wzmocniony rytonawirem lub inhibitory proteazy HIV-1 lub elwitegawir wzmocniony kobry- statem z fumaranem dizoproksylu tenofowiru zostali wyłączeni z badania ze względu na możliwość dodatkowego zwiększenia ekspozycji na tenofowir. Wyniki niedawnego badania fazy oceniającego interakcje lekowe między inhibitorami proteazy HIV-1 wzmacnianymi rytonawirem i fumaranem dizoproksylu emtrycytabiny i sofosbuwirerem ledipaswiru potwierdziły względny wzrost od 30 do 60% ekspozycji na tenofowir w porównaniu z lekami przeciwretrowirusowymi. W związku z tym bezpieczeństwo tej kombinacji HCV u pacjentów z zakażeniem HIV-1, którzy otrzymują te schematy leczenia przeciwretrowirusowego, jest nieznane.
Podsumowując, stwierdziliśmy, że kombinacja ledipaswiru z sofosbuwirem w stałej dawce przez 12 tygodni zapewniała wysokie odsetki utrzymującej się odpowiedzi wirusologicznej u pacjentów z genotypem lub 4 HCV, którzy byli skorelowani z HIV-1, w tym z tymi, którzy mieli wcześniej przerwaną kurację podczas przyjmowania schematy obejmujące bezpośrednio działające leki antywirusowe i osoby z marskością wątroby Wskaźniki odpowiedzi w badaniu były podobne do tych obserwowanych w badaniach fazy 3 dla tego schematu u pacjentów zakażonych HCV.
[podobne: wzorcowanie przyrządów pomiarowych na włosy, obróbka strumieniowo ścierna, wzorcowanie przyrządów pomiarowych ]

Powiązane tematy z artykułem: amyloza obróbka strumieniowo ścierna wzorcowanie przyrządów pomiarowych