Posted by on 15 września 2018

Szybkość odpowiedzi na rytuksymab jest różna, a czas przeżycia bez progresji jest ogólnie krótki. Szlak sygnałowy receptora komórek B odgrywa kluczową rolę w patogenezie CLL.8-11. Sygnalizacja przez receptor komórek B przebiega częściowo w wyniku aktywacji izoformy delta kinazy 3 fosfatydyloinozytolu (PI3K?). Izoforma delta jest jedną z czterech izoform katalitycznych (p110), które różnią się ekspresją tkankową, przy czym PI3K? wykazuje wysoką ekspresję w komórkach limfoidalnych12 i najbardziej krytyczną izoformę zaangażowaną w fenotyp złośliwy w CLL.13. aktywuje kinazy seryno-treoninowej AKT i ssaczego celu rapamycyny (mTOR) i wywiera efekt plejotropowy na metabolizm, migrację, proliferację, przeżycie i różnicowanie się komórek.14,15 Dodatkowe receptory powierzchniowe, które mogą odgrywać ważną rolę w patofizjologii CLL (np. CXCR4 , 16 CD40,17 i CD49d18) również przekazują swoje sygnały częściowo poprzez PI3K?.
Ide lalizyb (wcześniej nazywany GS-1101 i CAL-101) jest silnym, doustnym, selektywnym małocząsteczkowym inhibitorem PI3K?.15 w badaniach fazy 1, idelalizybem (zarówno jako pojedynczy środek, jak i w połączeniu z innymi środkami, w tym rytuksymabem19,20 ) wykazywał klinicznie istotną aktywność z akceptowalnym profilem toksyczności u pacjentów z nawrotowym lub opornym na leczenie PBL. Na podstawie tych zachęcających wyników przeprowadziliśmy badanie 116 – badanie III fazy z randomizacją i podwójnie ślepą próbą, z grupą kontrolną otrzymującą placebo, w skojarzeniu z idelalizybem i rytuksymabem u pacjentów z nawrotowym CLL.
Metody
Opracowanie i prowadzenie badań
Badanie zostało zaprojektowane przez sponsora, Gilead, z udziałem wszystkich autorów. Gilead wdrożył badanie i dostarczył analizę danych. Badanie przeprowadzono zgodnie z zasadami Dobrej Praktyki Klinicznej w 90 ośrodkach w Stanach Zjednoczonych i Europie po zatwierdzeniu pr zez odpowiednie organy regulacyjne i instytucjonalną komisję ds. Przeglądu w każdym miejscu badania. Wszyscy pacjenci wyrazili pisemną świadomą zgodę. Wszyscy autorzy mieli pełny dostęp do danych z badań i byli zaangażowani w interpretację danych oraz w przygotowanie, rewizję i ostateczne zatwierdzenie manuskryptu. Wszyscy autorzy podjęli decyzję o przesłaniu rękopisu do publikacji i zapewnili dokładność i kompletność danych oraz zgodność z protokołem badania (dostępne wraz z pełnym tekstem tego artykułu na stronie).
Badanie leczenia
Wszyscy pacjenci zostali przydzieleni do rituximabu dożylnie (w dawce 375 mg na metr kwadratowy powierzchni ciała), a następnie 500 mg na metr kwadratowy co 2 tygodnie w 4 dawkach, a następnie co 4 tygodnie w 3 dawkach, w sumie 8 infuzji. Pacjentów stratyfikowano w zależności od obecności delecji 17p (delecja regionu chromosomowego 17 p13 w genie kodującym supresor nowotworowy p53 [TP53]) lub innych mu tacji TP53 lub brak somatycznej hipermutacji w genie kodującym zmienną łańcuch ciężki immunoglobuliny region (IGHV), z których wszystkie są związane z gorszym wynikiem [więcej w: psychoterapia poznawczo behawioralna warszawa, ampułki do sonoforezy, medi lab ]

Powiązane tematy z artykułem: ampułki do sonoforezy medi lab psychoterapia poznawczo behawioralna warszawa

Posted by on 15 września 2018

Szybkość odpowiedzi na rytuksymab jest różna, a czas przeżycia bez progresji jest ogólnie krótki. Szlak sygnałowy receptora komórek B odgrywa kluczową rolę w patogenezie CLL.8-11. Sygnalizacja przez receptor komórek B przebiega częściowo w wyniku aktywacji izoformy delta kinazy 3 fosfatydyloinozytolu (PI3K?). Izoforma delta jest jedną z czterech izoform katalitycznych (p110), które różnią się ekspresją tkankową, przy czym PI3K? wykazuje wysoką ekspresję w komórkach limfoidalnych12 i najbardziej krytyczną izoformę zaangażowaną w fenotyp złośliwy w CLL.13. aktywuje kinazy seryno-treoninowej AKT i ssaczego celu rapamycyny (mTOR) i wywiera efekt plejotropowy na metabolizm, migrację, proliferację, przeżycie i różnicowanie się komórek.14,15 Dodatkowe receptory powierzchniowe, które mogą odgrywać ważną rolę w patofizjologii CLL (np. CXCR4 , 16 CD40,17 i CD49d18) również przekazują swoje sygnały częściowo poprzez PI3K?.
Ide lalizyb (wcześniej nazywany GS-1101 i CAL-101) jest silnym, doustnym, selektywnym małocząsteczkowym inhibitorem PI3K?.15 w badaniach fazy 1, idelalizybem (zarówno jako pojedynczy środek, jak i w połączeniu z innymi środkami, w tym rytuksymabem19,20 ) wykazywał klinicznie istotną aktywność z akceptowalnym profilem toksyczności u pacjentów z nawrotowym lub opornym na leczenie PBL. Na podstawie tych zachęcających wyników przeprowadziliśmy badanie 116 – badanie III fazy z randomizacją i podwójnie ślepą próbą, z grupą kontrolną otrzymującą placebo, w skojarzeniu z idelalizybem i rytuksymabem u pacjentów z nawrotowym CLL.
Metody
Opracowanie i prowadzenie badań
Badanie zostało zaprojektowane przez sponsora, Gilead, z udziałem wszystkich autorów. Gilead wdrożył badanie i dostarczył analizę danych. Badanie przeprowadzono zgodnie z zasadami Dobrej Praktyki Klinicznej w 90 ośrodkach w Stanach Zjednoczonych i Europie po zatwierdzeniu pr zez odpowiednie organy regulacyjne i instytucjonalną komisję ds. Przeglądu w każdym miejscu badania. Wszyscy pacjenci wyrazili pisemną świadomą zgodę. Wszyscy autorzy mieli pełny dostęp do danych z badań i byli zaangażowani w interpretację danych oraz w przygotowanie, rewizję i ostateczne zatwierdzenie manuskryptu. Wszyscy autorzy podjęli decyzję o przesłaniu rękopisu do publikacji i zapewnili dokładność i kompletność danych oraz zgodność z protokołem badania (dostępne wraz z pełnym tekstem tego artykułu na stronie).
Badanie leczenia
Wszyscy pacjenci zostali przydzieleni do rituximabu dożylnie (w dawce 375 mg na metr kwadratowy powierzchni ciała), a następnie 500 mg na metr kwadratowy co 2 tygodnie w 4 dawkach, a następnie co 4 tygodnie w 3 dawkach, w sumie 8 infuzji. Pacjentów stratyfikowano w zależności od obecności delecji 17p (delecja regionu chromosomowego 17 p13 w genie kodującym supresor nowotworowy p53 [TP53]) lub innych mu tacji TP53 lub brak somatycznej hipermutacji w genie kodującym zmienną łańcuch ciężki immunoglobuliny region (IGHV), z których wszystkie są związane z gorszym wynikiem [więcej w: psychoterapia poznawczo behawioralna warszawa, ampułki do sonoforezy, medi lab ]

Powiązane tematy z artykułem: ampułki do sonoforezy medi lab psychoterapia poznawczo behawioralna warszawa